金振口服液-炎症通路-LPS急性肺损伤-中科院1区

来源：贝博下载    发布时间：2024-03-18 10:29:44

  金振口服液通过调节TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

  急性肺损伤（ALI）可归因于肺部过度炎症。金振口服液 (JO)是治疗急性肺损伤的著名中药，对急性肺损伤有良好的治疗作用。然而，其抗炎机制尚未得到普遍研究。

  通过气管内滴注LPS（2mg/50μl）建立ALI模型。采用开放式野外实验，探讨ALI小鼠的自发运动和探索行为。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞因子水平浓度（IL-6、IL-10和TNF-α）。采用网络药理学方法预测JO对抗ALI的作用机制。采用免疫荧光、共免疫沉淀、荧光共振能量转移（FRET）、蛋白质印迹和RT-PCR等方法验证了JO的分子机制。

  体内根据结果得出，JO（1，2，4g/kg）剂量依赖性地改善了ALI组小鼠的运动性能，降低了肺W/D重量比以及IL-6和TNF-α的产生，但增加了IL-10的释放。网络药理学分析表明，Toll样受体（TLR）通路可能是JO对抗ALI的基本作用机制。免疫荧光染色和共免疫沉淀分析表明，JO降低了ALI小鼠肺组织中TLR4和MyD88的表达水平，并减少了它们的相互作用。同时，JO降低了核转位和NF-κB P65的磷酸化。细胞实验的结果与体内实验的结果一致。FRET实验还证实JO干扰了TLR4和MyD88的相互作用。随后，我们还发现JO的六种指示成分具有与JO相似的治疗效果。

  总之，我们大家都认为JO抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，从而在体外和体内抑制LPS诱导的ALI。阐明的机制为JO的ALI治疗提供了重要的理论依照和新的治疗策略。

  急性肺损伤（ALI）是一种严重的肺部疾病，伴有肺部炎症和微血管通透性增加，由许多致病因素引起，包括败血症、创伤、急性肺部感染，并最后导致急性呼吸窘迫综合征，死亡率高。在ALI的发展过程中，各种炎症介质引发了一系列反应，导致肺水肿和炎症细胞过度浸润。因此，早在治疗急性肺损伤的有效药物中就发现了抗炎药。目前，ALI常用的抗炎药大多是抗生素和糖皮质激素。先前的研究表明，（DEX）是一种大范围的使用在临床治疗各种急慢性炎症性疾病的糖皮质激素，在ALI模型的研究中经常被用作阳性对照。然而，由于疗效低且副作用严重，这些药物大多对ALI患者没有显著的有益作用。因此，迫切地需要新的有效、安全的抗炎药来治疗急性肺损伤。

  许多中药具有抗炎的优点，副作用少。因此，寻找有效的中医药治疗急性肺损伤具备极其重大意义。金振口服液是治疗急性呼吸系统综合征的著名中药，包括大黄、黄芩、乌苏贝母、青礞石、石膏、牛黄、 山羊角 和甘草，具有清热解毒、化痰止咳的功效。它在临床上用来医治儿童急性支气管炎和肺炎。然而，JO在ALI中的具体抗炎机制尚未阐明。因此，阐明其机制对JO的后续临床应用具备极其重大意义。本研究探讨了JO在体内外的抗ALI作用。随后，应用网络药理学分析来预测其潜在的分子途径，并通过种种生物学办法来进行进一步验证。此外，JO的指示成分也验证了JO抗ALI的机制，阐明了JO的物质基础。

  6.JO降低了LPS处理的细胞中TLR4和MyD88之间的蛋白质-蛋白质相互作用。

  总之，本研究表明JO在体外和体内都具有至关重要的抗ALI作用。同时，还阐明了其潜在机制，表明JO调节的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的失活可能有助于抑制LPS诱导的ALI。此外，还对JO的物质基础进行了研究。根据结果得出，甘草酸、大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和黄芩苷与JO具有相似的作用。总之，这一发现为JO在临床治疗ALI中的深入应用提供了重要的分子证据。因此，我们的研究结果不仅证实了JO对抗ALI的抗炎机制，而且为中药治疗ALI提供了新的见解。

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